DIVULGACIÓN CIENTÍFICA DE CIENCIAS DE LA SALUD DE LA UNIVERSIDAD DE GUANAJUATO

Directores del Programa Dr. Agustín Ramiro Urzúa González. Dr. Manuel José Rivera Chávez. Colaboradores: Dra. Mónica del Carmen Preciado Puga, Dr. Luis Adolfo Torres González, Dra. Catalina Peralta Cortázar, Dr. Antonio de Jesús Álvarez Canales, Dr. Edgar Efrén Lozada Hernández, Dra. Leticia Gabriela Marmolejo Murillo, Dra. Gloria Patricia Sosa Bustamante. MPSS: Dra. Sheila Estefanía Márquez Rodríguez
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TRAIL. Cure for the cancer?



TRAIL ¿La cura contra el cáncer?


Jiménez-Carmona GE1, Hernández Valenzuela EM1, Urzúa-Gonzalez AR2
1 Estudiante de la licenciatura en Médico Cirujano, en el Departamento de Medicina y Nutrición, de la División de Ciencias de la Salud de la Universidad de Guanajuato.
2 Médico Especialista en Cardiología y Medicina Interna y Maestro en Teoría Cardiovascular. Adscrito a la Unidad de Cuidados Intensivos Coronarios del Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajío, Guanajuato, México. C. E.: drurzuagonzalez@gmail.com
 

Resumen

Se ha descrito que dentro del cuerpo se producen algunas moléculas que pueden inducir la muerte de células tumorales, en este articulo revisaremos una molécula presente en diferentes tejidos, en especial en pulmón, que es capaz de realizar esta función y además nos brinda protección.Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) por sus siglas en ingles, es una molécula con la capacidad de unirse a células cancerígenas induciendo su muerte. Esta molécula también es conocida como Apo-2L. Se expresa en una gran cantidad de tejidos predominantemente en pulmón, bazo y próstata.
Palabras clave: TRAIL; Apo-2L; Apoptosis; Cáncer

Summary

It has been described that in the body some molecules are produced that induce the death of tumor cells, in this article we will review a molecule present in different tissues, especially in lung, able to perform this function and also gives us protection. Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand TRAIL, is a molecule with the ability to bind cancer cells causing their death. This molecule is also known as Apo-2L. It is expressed in a large variety of tissues predominantly in the lung, spleen and prostate.
Keywords TRAIL; Apo-2L; Apoptosis; Cancer

Resumo


Foi descrito que no corpo são produzidas algumas moléculas que induzem a morte de células tumorais, neste artigo iremos rever uma molécula presente em diferentes tecidos, especialmente no pulmão, capazes de desempenhar essa função e também nos dá proteção. Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand TRAIL, por sua sigla em inglês, é uma molécula com a capacidade de se ligar às células cancerígenas causando sua morte. Esta molécula é também conhecida como Apo-2L.É expresso em uma grande variedade de tecidos predominantemente no pulmão, baço e próstata.
Palavras-chave TRAIL; Apo-2L; Apoptose; Câncer

Introducción

Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand TRAIL por sus siglas en ingles, es una molécula especializada que produce la muerte celular, cuya estructura le permite unirse a células cancerígenas con ciertas características en su pared celular, (receptores o “dominios de muerte”), y al activar una serie de procesos biológicos, provocan su muerte celular programada conocida como apoptosis (que es una muerte celular esperada y de forma natural). Por lo tanto TRAIL, aniquila las células cancerígenas, disminuyendo así el tamaño del tumor, y además nos brindaría cierta protección contra células que intenten migrar, lo que en medicina se conoce como metástasis, (que es cuando el cáncer invade a otros sitios en el cuerpo); por último se ha llegado a la conclusión que la deficiencia del mismo, podría conllevar a la susceptibilidad de formar cáncer. TRAIL, no solo está involucrado en procesos cancerígenos, sino que también se encuentra en diferentes enfermedades pulmonares, donde su presencia, puede o no ser benéfica como se describirá posteriormente.

TRAIL en el Cáncer

Primero que nada comprendamos que “cáncer” es el nombre que se le da a un grupo de células enfermas que comienzan a dividirse sin control, formando una masa de células enfermas capaces de dañar a nuestro cuerpo. Es como cuando un niño tiene gripe y va a la escuela enfermo, lo esperado es que contagie a dos o tres compañeros, pero si el niño contagiara a todo su salón, y los niños enfermos contagiaran a sus amigos, y los amigos a los amigos, se volvería un cumulo enorme de personas enfermas, es algo parecido a lo que ocurre en el cáncer, solo que las células no se contagian entre sí, solo se multiplican 

Fig. 1 Célula cancerígena en división


TRAIL actúa sobre estas células enfermas uniéndose a su pared celular en sus “dominios de muerte” y a través de múltiples procesos, producen la muerte de éstas; impidiendo que crezca el número de células, disminuyendo el tamaño de la masa tumoral por muerte de las células que lo conforman y evitando su metástasis.  

A diferencia del tratamiento convencional contra el cáncer (quimioterapia y radioterapia) el TRAIL es específico, en cambio, el tratamiento tradicional, mata a todas las células que se encuentren en división. Como se sabe todas las células están en división constantemente, y por tanto, no atacaríamos solo a células enfermas, causando efectos no deseados como la perdida de cabello, nausea, vómitos, etc. Aun así, siguen siendo métodos muy efectivos para el tratamiento del cáncer, solo que se están buscando nuevas alternativas para reducir estos daños colaterales y TRAIL se está volviendo un tratamiento prometedor en cáncer pulmonar, aunque no sea del todo amable con otras patologías, como se describirá a continuación.

 


TRAIL en Infecciones Respiratorias

Grupo de enfermedades que se producen en el aparato respiratorio, causadas por diferentes microorganismos como virus, bacterias u hongos que comienzan de forma repentina y que la mayoría de las veces remiten de manera espontanea.

Fig 2. Microorganismos entrando al sistema respiratorio.

Se ha demostrado la presencia de TRAIL en ciertas infecciones respiratorias pero contrario a lo que se espera, esta molécula ayuda a propagar la infección, ya que da cierta resistencia al virus de ser eliminado, como en las infecciones por el virus de la gripe e influenza. 

TRAIL en Hipertensión arterial pulmonar (HAP)

Se define como hipertensión pulmonar al aumento de la presión en las arterias pulmonares, por ejemplo, todos hemos regado el césped con una manguera alguna vez, cuando nosotros ponemos el dedo en la boquilla de salida de la manguera para disminuir el calibre de la misma, el agua sale a chorro, con mayor presión; algo parecido sucede en la hipertensión arterial, cuando las arterias empiezan a disminuir su calibre por múltiples factores, aumenta la presión de las mismas.
Fig 3. Comparación del calibre entre arterias pulmonares normales y con hipertensión.

Tal es el caso que TRAIL, favorece la formación de nuevos vasos sanguíneos, algo que se denomina en medicina como angiogénesis, que nos provocaría una proliferación arterial pulmonar anómala, condicionando la resistencia vascular de las arterias pulmonares, es decir, volviendo a las arterias más rígidas, y esto podría llevarnos a que el corazón no bombee sangre de manera eficiente.
 

TRAIL en la Inflamación de la vía aérea

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC, y el asma, son enfermedades inflamatorias que se caracterizan por la alteración de la respiración, donde la inflamación de las vías respiratorias produce un estrechamiento de las mismas, y por tanto, dificultad para respirar y tos.
Fig 4. Comparación del calibre entre bronquios normales e inflamados.


Por si fuera poco, TRAIL también está involucrado en estas enfermedades, provocando más inflamación, y posteriormente desembocando más complicaciones a largo plazo.

Conclusiones

La inmunoterapia, también denominada terapia biológica, es un tipo de tratamiento para el cáncer que estimula las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir el cáncer. Utiliza sustancias producidas por el mismo cuerpo o fabricadas en un laboratorio para mejorar o restaurar la función del sistema inmunitario que es el encargado de protegernos contra las enfermedades. TRAIL, es una molécula que en estudio para el tratamiento del cáncer, por su forma dirigida de actuar contra células cancerígenas y además evitando los efectos adversos de la quimioterapia o radioterapia, pero también se expresa en enfermedades pulmonares donde su función no es la más esperada. En estos casos se debe evaluar el riesgo beneficio del paciente y ver qué es lo más recomendable porque entonces este tratamiento debe ser con un uso controlado extremo.

Desde luego es importante seguir estudiando moléculas como TRAIL, para lograr desarrollar nuevos tratamientos con menos complicaciones, o bien, lograr poder inhibir ciertas funciones que no son favorables para los pacientes.











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