DIVULGACIÓN CIENTÍFICA DE CIENCIAS DE LA SALUD DE LA UNIVERSIDAD DE GUANAJUATO
Directores del Programa
Dr. Agustín Ramiro Urzúa González.
Dr. Manuel José Rivera Chávez.
Colaboradores:
Dra. Mónica del Carmen Preciado Puga,
Dr. Luis Adolfo Torres González,
Dra. Catalina Peralta Cortázar,
Dr. Antonio de Jesús Álvarez Canales,
Dr. Edgar Efrén Lozada Hernández,
Dra. Leticia Gabriela Marmolejo Murillo,
Dra. Gloria Patricia Sosa Bustamante.
MPSS:
Dra. Sheila Estefanía Márquez Rodríguez
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¡Fácil de fumar pero difícil de olvidar!
Silva-Zúñiga
LM1,
Serafín-Pacheco AG1,
Vega-Días EU1,
Rivera-Chávez MJ2,
Urzúa-González AR2
- Estudiantes de la Licenciatura en Médico Cirujano, Departamento de Medicina y Nutrición, División de Ciencias de la Salud, Universidad de Guanajuato, México.
- Coordinadores del Módulo de Medicina Interna de Fase ll de la licenciatura en Médico Cirujano, Departamento de Medicina y Nutrición, Universidad de Guanajuato, México.
Resumen
En
la antigüedad, el hábito de fumar tabaco era bien visto, incluso se
llegó a pensar que podía curar padecimientos como verrugas,
dolores, quemaduras y más. Con el tiempo se fueron descubriendo sus
efectos adversos; principalmente a raíz de estudios del siglo XX
como el de Framingham, donde se identifica al tabaquismo como el
segundo factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares y
diabetes tipo 2. Hoy se sabe que no solo tiene asociación con las
enfermedades mencionadas, además aumenta el riesgo de cáncer de
pulmón, cáncer de colon, cáncer de hígado, cáncer de mama,
abortos y malformaciones al nacimiento, disfunción eréctil e
hipertensión arterial. El conocimiento sobre las complicaciones de
fumar, estadísticas relacionadas, factores desencadenantes del
hábito y los métodos de tratamiento, son una parte importante en
la prevención de la adicción y perpetuación de la misma.
Palabras
Clave:
Fumar, Tabaco, Muerte, Infarto, Cáncer
Summary
In
antiquity smoking tobacco was considered a healthy habit, it was even
believed that it could cure diseases such as warts, pains, burns and
more. Over time, their adverse effects were discovered, mainly as a
result of studies of the twentieth century such as Framingham, where
smoking is identified as the second risk factor for cardiovascular
diseases and type 2 diabetes. Today it is known that not only has
association with the aforementioned diseases, it also increases the
risk of lung cancer, colon cancer, liver cancer, breast cancer,
abortions and malformations at birth, erectile dysfunction and
hypertension. Knowledge about the complications of smoking, related
statistics, triggers of habit and treatment methods, are an important
part in the prevention of addiction and perpetuation of it.
Keywords:
Smoking, Tobacco, Death, Infarction,
Cancer
Resumo
Na
antiguidade, o hábito de fumar tabaco era bem visto, pensava-se até
que poderia curar doenças como verrugas, dores, queimaduras e muito
mais. Com o tempo, seus efeitos adversos foram descobertos,
primariamente como resultado de estudos do século XX, como
Framingham, onde o tabagismo é identificado como o segundo fator de
risco para doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2. Hoje sabe-se
que não só tem associação com as doenças acima mencionadas,
também aumenta o risco de câncer de pulmão, câncer de cólon,
câncer de fígado, câncer de mama, abortos e malformações no
nascimento, disfunção erétil e hipertensão. O conhecimento sobre
as complicações do tabagismo, as estatísticas relacionadas, os
fatores desencadeadores do hábito e os métodos de tratamento, são
uma parte importante na prevenção do vício e na sua perpetuação.
Palavras-chave:
Tabagismo, Mortalidade, Infarto, Câncer
Introducción
El
uso del tabaco es más viejo que el descubrimiento de América por
parte de Cristóbal Colón, los indígenas americanos utilizaban
rollos de hojas o tubos a manera de pipas, con el tiempo se difundió
en España, Portugal e Inglaterra, hasta generalizarse por todo el
mundo. En un principio su uso no era sólo recreativo, se pensaba que
tenía propiedades curativas; generándose jarabes, polvos y
ungüentos a base de tabaco para las verrugas, mordidas de perro,
dolores de muela, quemaduras y para aliviar las enfermedades de la
cabeza como dolores, vértigo o mareos, alteraciones de la visión,
cansancio o insomnio.
Con el tiempo, la otra cara de
la moneda se dio a conocer, en el siglo XVII el Rey Jaime I de
Inglaterra, ordenó a sus súbditos que suspendieran el consumo de
tabaco, argumentando que era una costumbre aborrecible para el ojo,
dañina para la nariz, maligna para el cerebro y pulmones. Sin
embargo, fue hasta inicios del siglo XX que comienzan los estudios de
investigación sólidos en relación al tabaquismo y las
enfermedades. Estados Unidos en 1964, publica un informe basado en
más de 7,000 artículos, donde se concluye que el tabaco se asocia a
un aumento en la mortalidad, desarrollo de cáncer de pulmón, cáncer
de laringe, bronquitis crónica y crisis asmáticas, sin dejar atrás
el estudio Framingham, que desde 1948, lo identifica como el segundo
factor de riesgo para enfermedad cardiovascular.
La
imagen muestra a dos americanos de civilizaciones antiguas fumando.
|
Fumar,
enfermar y morir
Aunque se suele suponer, que
si el tabaco te llegara a matar, sería de cáncer de pulmón. La
realidad es que las enfermedades cardiovasculares son las que cobran
más muertes de fumadores al año. Aún así, es cierto que el riesgo
de cáncer de pulmón es de 2 a 10 veces mayor en fumadores, esta
información está sustentada en un estudio de la Sociedad Americana
contra el Cáncer, donde además se concluyó que el tabaquismo
también era causa de cáncer de hígado y cáncer colorrectal, y que
las fumadoras pasivas tenían mayor tendencia a desarrollar cáncer
de mama.
Entonces, ¿sólo te puedes
morir de cáncer o enfermedades cardiovasculares si eres usuario del
tabaco?, tristemente no, pues se sabe que el tabaquismo por sí solo
es una causa de Diabetes Mellitus tipo 2; además, los pacientes
tienen una progresión mayor hacia enfermedad renal, ceguera y
complicaciones circulatorias que pueden causar amputación de
extremidades. Por si fuera poco, los componentes del tabaco alteran
el sistema inmunitario, existe un aumento de neumonía entre los
fumadores, así como riesgo de tuberculosis y muerte relacionada a
ésta, incluso el tabaquismo forma parte de las causas y resistencia
al tratamiento de artritis reumatoide. En el hombre hay una gran
relación entre fumar y tener disfunción eréctil, esto se asocia
con daño vascular y al sistema nervioso. Por otra parte, se sabe que
en el embarazo las complicaciones asociadas al tabaquismo son
potencialmente mortales para a la madre y el feto, sin dejar de lado
los defectos al nacimiento. En general, los fumadores pierden más de
10 años de vida, dejar de fumar antes de los 40 años reduce esa
pérdida en casi un 90%.
La
adicción comienza temprano
La
nicotina es una sustancia que se encuentra en el tabaco, se absorbe
rápidamente al fumar, y logra llegar al cerebro en alrededor de 10
segundos, generando un efecto altamente adictivo. Basta 1 cigarro por
mes, en un adolescente de 12 años, para que los síntomas de la
dependencia aparezcan; además, el 80% de las personas lo seguirán
haciendo durante la vida adulta. La mala noticia es, que 1 de cada 3
de estos individuos, morirá prematuramente (entre los 15 y los 60
años de edad) debido a enfermedades relacionadas con el tabaco.
La adicción al tabaquismo... mata. |
Otros
factores que influyen directamente en la actitud que lleva a fumar,
son: la presencia de fumadores en la familia o amigos, experiencias
adversas (violencia, abuso sexual, divorcio de padres), falta de
programas eficientes contra el consumo de cigarro, mal conocimiento
sobre los riesgos a los que se expone el fumador, creer que no se
fuma demasiado, y la publicidad de las empresas tabacaleras.
¿Uno
no es ninguno?
Estudios
recientes mencionan que incluso un cigarro al día es dañino, y no
sólo un poco. De hecho, aumenta el riesgo de insuficiencia arterial
y venosa, de hemorragia e isquemia cerebral e infartos en un 30-40%,
siendo peor para los hombres que para las mujeres, y aumentando hasta
3 veces el riesgo respecto a una persona no fumadora, cuando se
consumen 20 cigarros por día. La buena noticia es que dejar de fumar
permanentemente, logra desaparecer el riesgo de estas enfermedades
cardiovasculares. Sin embargo, no funciona así con el riesgo de
cáncer o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el cual no
revertirá o necesitará décadas para hacerlo. Cabe destacar que las
causas de los riesgos no pertenecen a la nicotina únicamente, el
principal factor es la exposición a los productos de combustión del
cigarro y demás componentes tóxicos del mismo.
Dejar
de fumar en 5 pasos
Los
fumadores que dejan el tabaco, reducen el riesgo de enfermedades y
muerte relacionadas a su consumo. Un enfoque para dejar de fumar es
el algoritmo de cinco pasos que hemos adaptado a partir del articulo:
Overview
of smoking cessation management in adults
de
la plataforma UpToDate:
- Evaluar el consumo de tabaco, ser consciente de lo dañino que es para nuestra persona es el primer paso a dar, no está solo en este proceso, puede buscar ayuda médica y en la consulta expresar cuál es su uso actual del tabaco, cuántos cigarrillos al día, así como su propósito de dejarlo. Déjese aconsejar, conozca como el cese de esta sustancia puede repercutir en mejorar su estado de salud actual y evitar futuras complicaciones. Si conoce los beneficios que tiene parar de fumar tendrá más sentido y motivación para llevar a cabo su meta.
- Fije una fecha para dejar el tabaco, tener sólo el propósito no es suficiente, es necesario aterrizar su objetivo, tener un día establecido le ayudará a hacer realidad su fin, lo ideal es que esa fecha sea dentro de las siguientes dos semanas a partir de su decisión.
- Fortalezca esta decisión con ayuda de amigos y familiares, exprese a su círculo cercano su inquietud por dejar este problemático hábito, tener el soporte de sus seres queridos le hará más ligero este viaje que acaba de emprender.
- Prevea situaciones que lo induzcan a caer en el tabaco, como ambientes que favorezcan o donde se vea rodeado de su consumo, por ejemplo bares o fiestas, debido a que el alcohol puede provocar una recaída, debe considerar limitar o abstenerse de tomarlo al dejar de fumar, elimine todo el tabaco del hogar, el automóvil y el entorno de trabajo, si vive con otro fumador es de mucha utilidad pedirle que no fume delante de usted o invitarlo a que deje el cigarro a la par.
- Reconozca sus los logros, ya que fortalece su empeño por dejar el tabaco, si hubo alguna recaída, se debe evaluar en qué circunstancia se dió y tomar precauciones para evitar futuros encuentros con el cigarro, la abstinencia total es esencial. "Ni siquiera una sola fumada después de la fecha de abandono".
El apoyo de su médico será
de gran ayuda en este proceso, pregunte a su médico sobre si es
candidato a terapia farmacológica o sólo conductual, pues se ha
demostrado que la terapia combinada es superior a la individual.
¿Entonces sí me beneficio
al dejar de fumar?
En
sujetos sin cardiopatía coronaria, dejar de fumar puede reducir
hasta un 47% el riesgo de presentar un evento cardiaco, estos
disminuyen a medida que se aumenta el tiempo en que se dejó este
hábito. El beneficio de dejar de fumar son equivalentes tanto para
los jóvenes como para los ancianos, sobre la función del endotelio
(tejido que recubre internamente los vasos sanguíneos), ya que fumar
deteriora la vasodilatación (mecanismo por el cual se aumenta el
flujo sanguíneo), lo que provoca una disminución en el aporte de
sangre e incrementa tanto la incidencia de cardiopatía coronaria
como la mortalidad.
Conclusión
La evidencia actual nos debe hacer reconsiderar al tabaquismo por sus potenciales nexos con enfermedades crónicas y devastadoras. Lo ideal es consolidar la prevención del primer contacto entre un adolescente y 1 cigarro, el cual es un hecho constitutivo para la posterior adicción; así mismo, divulgar la información sobre cada una de las consecuencias de fumar sobre la población y la alta probabilidad de tener una muerte prematura asociada al mismo. No obstante, aquellas personas designadas fumadoras, aún tienen la posibilidad de detener el daño orgánico, y en algunos casos revertirlo, si dejan este hábito maligno, que si bien hace siglos era visto de una manera peculiar, solo fue por el desconocimiento sobre su impacto.
La evidencia actual nos debe hacer reconsiderar al tabaquismo por sus potenciales nexos con enfermedades crónicas y devastadoras. Lo ideal es consolidar la prevención del primer contacto entre un adolescente y 1 cigarro, el cual es un hecho constitutivo para la posterior adicción; así mismo, divulgar la información sobre cada una de las consecuencias de fumar sobre la población y la alta probabilidad de tener una muerte prematura asociada al mismo. No obstante, aquellas personas designadas fumadoras, aún tienen la posibilidad de detener el daño orgánico, y en algunos casos revertirlo, si dejan este hábito maligno, que si bien hace siglos era visto de una manera peculiar, solo fue por el desconocimiento sobre su impacto.
De
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Alcaraz A, Caccavo F, Sáenz de Miera-Juárez B, Muños-Hernández J
A, Gallegos-Rivero V, Hernández-San Román E. Carga
de Enfermedad Atribuible al Tabaquismo en México.
Documento Técnico IECS N° 10. Instituto de Efectividad Clínica y
Sanitaria, Buenos Aires, Argentina. Agosto de 2013.
FARMACOTERAPIA
DIRIGIDA: UNA OPCIÓN DEL FUTURO, PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER
Ruiz-Durón
IA1,
Sánchez-Soto JA1,
Sánchez-Vázquez LG1,
Meza-Hernández CE1,
Preciado-Puga MC2,^
Rivera-Chávez MJ3,
Urzúa-González AR3
1.
Estudiantes de la Licenciatura en Médico Cirujano, Departamento de
Medicina y Nutrición, División de Ciencias de la Salud, Universidad
de Guanajuato, México.
2.
Maestra en Ciencias Médicas, Departamento de Medicina y Nutrición,
Universidad de Guanajuato.
3.
Coordinadores del Módulo de Medicina Interna de Fase ll de la
licenciatura en Médico Cirujano, Departamento de Medicina y
Nutrición, Universidad de Guanajuato, México.
Resumen.
Durante los últimos años, los estudios de imagen,
tales como: Ultrasonido, Rayos X, Tomografía Computarizada y
Resonancia Magnética, han sido de gran ayuda para el diagnóstico de
múltiples enfermedades, principalmente en oncología, que es el área
en la cual nos enfocaremos mayormente en este artículo. Uno de los
principales problemas al momento de encontrarse con estos
padecimientos, era localizar con exactitud el sitio del tumor, así
como su extensión y cercanía con tejidos importantes; es por eso
que los estudios de imagen brindan una información elemental para el
médico para poder tomar una decisión. En la actualidad, no solo se
pretende que estos estudios nos proporcionen una imagen, sino
también, que puedan tener un efecto terapéutico, esto gracias al
desarrollo de nuevas tecnologías, donde encontramos a las micro
burbujas, que son pequeñas moléculas encapsuladas; en su capa
externa podemos encontrarlas cubiertas de lípidos o cargadas de
óxido de hierro, dándole propiedades magnéticas, todo esto les
confiere ventajas únicas para ser capaces de circular en nuestro
cuerpo, a través del torrente sanguíneo, y así, gracias a los
estudios de imagen, son guiadas hasta llegar al sitio donde queremos
que se aplique su efecto; esto a través de distintos mecanismos, ya
sea por micro burbujas sensibles al calor, donde se genera una
temperatura entre 39.5°C y 41°C dirigida al tumor. Y esto a su vez,
hace que las micro burbujas que se encuentran en circulación en esta
zona liberen el medicamento y ejerzan su acción terapéutica.
Palabras
clave: Farmacoterapia
dirigida, cáncer, acción terapéutica, micro burbujas.
Abstract
In recent years, imaging studies such as ultrasound,
X-rays, computed tomography and MRI have been a great help in
diagnosing multiple diseases, mainly in Oncology, which is the area
in which we'll focus mostly on this article. One of the main problems
at the time of meeting these conditions was to locate the site of the
tumor, as well as its extent and closeness with important tissues,
that is why imaging studies provide an elementary information for the
Physician to be able to make a decision. At present, not only is it
intended that these studies provide us with an image, also, that can
be therapeutic, this thanks to the development of new technologies
where we find the micro bubbles, which are small encapsulated
molecules that in their external layer we can find them covered with
lipids or loaded with iron oxide, giving them magnetic properties,
all this gives them unique advantages to be able to circulate in our
body through the bloodstream and thanks to the studies of image, they
are guided to the site where we want to apply their effect, this
through different mechanisms, either by micro bubbles sensitive to
heat, which generates a temperature between 39.5 °c and 41 °c
directed to the tumor, and this in turn makes the micro bubbles that
are in circulation in this area release the medicine and exercise its
therapeutic action.
Key
words: Targeted
pharmacotherapy, cancer, therapeutic action, microbubbles.
Resumo
Nos últimos anos, estudos de imagem como
Ultrassonografia, Raio X, Tomografia Computadorizada e Ressonância
Magnética, têm sido de grande ajuda para o diagnóstico de
múltiplas doenças, principalmente em Oncologia, que é a área em
que nos concentraremos principalmente neste trabalho. Artigo Um dos
principais problemas no momento de encontrar essas condições foi
localizar o local exato do tumor, bem como sua extensão e a
proximidade de tecidos importantes, por isso os estudos de imagem
fornecem uma informação elementar para o médico. para poder tomar
uma decisão. Atualmente, não se pretende apenas que esses estudos
nos forneçam uma imagem, mas também que ela pode ser terapêutica,
graças ao desenvolvimento de novas tecnologias onde encontramos
micro bolhas, que são pequenas moléculas encapsuladas que podem ser
encontradas em sua camada externa. Coberto com lipídios ou carregado
com óxido de ferro, conferindo-lhe propriedades magnéticas, tudo
isso confere vantagens únicas para poder circular em nosso corpo
através da corrente sanguínea e assim, graças aos estudos de
imagem, é guiado para chegar ao local onde queremos que seu efeito
seja aplicado, através de diferentes mecanismos, seja por micro
bolhas sensíveis ao calor, onde uma temperatura entre 39,5 ° C e 41
° C é gerada e direcionada ao tumor, e isso, por sua vez, faz com
que as micro bolhas que estão em circulação nessa área, liberam a
droga e exercem sua ação terapêutica.
Palavras-chave:
Farmacoterapia
direcionada, câncer, ação terapêutica, microbolhas.
La
farmacología ha experimentado una importante evolución en los
siglos recientes. Muchas enfermedades que antes eran, casi con toda
seguridad, letales; son hoy en día tratables ,y con mínimas
secuelas. No obstante, aún queda mucho por hacer.
Uno
de los grandes problemas de los fármacos, es que actúan de forma
sistémica en nuestro organismo, teniendo así efecto no solo donde
se requiere, sino también en otros sitios del cuerpo, dicha acción
indeseada, da lugar a los llamados efectos secundarios. Uno de las
mayores ambiciones de la medicina, y el objetivo primordial de la
farmacología moderna, es la terapia farmacológica dirigida, en la
que el medicamento actúa solamente en el órgano o parte del
organismo que lo necesita, respetando al resto del cuerpo, con lo que
aumenta la eficacia del tratamiento y se minimizan los efectos
secundarios. Un ejemplo claro de la importancia de conseguir una
terapia dirigida es el cáncer: la quimioterapia, es decir, los
medicamentos que actúan contra los tumores, tienden a afectar
también al propio organismo, por lo que causan importantes efectos
secundarios. Si logramos conseguir que los fármacos se limiten a
acumularse primordialmente en los tumores, el tratamiento del cáncer
sería aún más efectivo.
Se
están desarrollando novedosas técnicas para alcanzar el objetivo de
una terapia farmacológica dirigida que sea efectiva. En el presente
trabajo, describiremos un grupo particular de estas tecnologías, que
está resultando prometedora en áreas clínicas, como el cáncer y
las enfermedades del corazón.
En
busca de una terapia farmacológica dirigida eficaz.
En
años recientes, se ha estado trabajando en mejorar la terapia
farmacológica, siendo ésta la base de tratamiento de muchas
enfermedades. Se ha prestado especial atención a la terapia
farmacológica dirigida (capacidad de los fármacos de actuar
selectivamente en los tejidos que se desean y no en tejidos vecinos;
ya que cuando se actúa en tejidos vecinos, ocurre lo que conocemos
como efectos secundarios). La innovación en esta área, ha
significado todo un reto para médicos, científicos y personal que
se relaciona directamente con la investigación científica, el
conseguir que los fármacos tengan una entrega, dosificación y
concentración adecuada en los tejidos que están afectados por las
diversas enfermedades que afectan a la población mundial.
Los
campos que más se han explorado dentro de estas investigaciones, son
la oncología y gran variedad de tipos de cáncer, así como las
enfermedades del corazón.
Los
estudios de imagen como lo son Ultrasonido, Tomografía Computarizada
y Resonancia Magnética, juegan un papel importante en la fase
diagnóstica de las enfermedades, es decir, estos estudios se
realizan para poder confirmar o descartar un diagnóstico.
Hasta
hace poco, estos estudios tenían importancia clínica, solamente en
la fase diagnóstica. Actualmente se han estado realizando trabajos,
los cuales pretenden que los estudios de imagen, además de ser
diagnósticos también puedan llegar a ser terapéuticos. El efecto
terapéutico de los estudios de imagen se realiza mediante la terapia
farmacológica dirigida; lo que se pretende en un futuro, es poder
tener una modalidad dual, es decir que los estudios de imagen puedan
detectar enfermedades y al mismo tiempo ofrecer un tratamiento a
estas. Aunado a esto, otro beneficio extra que se obtiene al utilizar
métodos de imagen con un enfoque terapéutico, es que se podría
llevar una monitorización en tiempo real del tejido en el que
actuará el fármaco, evaluar el efecto terapéutico y, en base a
esto, personalizar el esquema de tratamiento y mejorar la eficacia
del mismo.
El
principal objetivo de esta investigación, es lograr que mediante
estudios de imagen podamos dirigir los fármacos, a los sitios que se
deseen, en una concentración adecuada en el tejido y en una dosis
sistemática segura. Se debe mencionar de manera importante que estos
estudios terapéuticos son mínimamente invasivos.
Microburbujas
como forma de transporte.
Para
poder lograr exitosamente una terapia farmacológica dirigida, la
comunidad científica ha diseñado unas pequeñas partículas que son
las encargadas del efecto terapéutico.
Pero,
¿qué son las micro burbujas? Podemos definir a las micro burbujas,
como pequeñas moléculas encapsuladas, que en su interior contienen
un medio de contraste, utilizado clínicamente para el diagnóstico
ultrasonográfico de las distintas patologías, además de los
fármacos necesarios, para realizar su efecto terapéutico. En su
capa externa podemos encontrarlas cubiertas de lípidos, esto le
confiere ventajas únicas: Una de ellas, es evitar el atrapamiento de
estas partículas en los pulmones; esto quiere decir, que gracias al
recubrimiento de lípidos que presentan se evitan posibles embolias
pulmonares. Al evitar que se queden atrapadas en los pulmones, se
logra tener una exposición de estas en la circulación sistémica de
alrededor de 5-10 min, tiempo necesario para tomar imágenes o llevar
a cabo el efecto terapéutico deseado. Una vez que la micro burbuja
se encuentra en el sitio deseado, se hace estallar por medio de
presión, se libera el medio de contraste, y es más fácil observar
la gravedad del tejido afectado. Se observó que las micro burbujas
cubiertas de lípidos tenían una pobre especificidad en cuanto a los
tejidos dañados se refiere, como alternativa a este problema los
cuerpos de investigación científica han centrado su atención al
desarrollo de micro burbujas magnéticas, que son partículas a gran
escala de micropartículas y nanopartículas de óxido de hierro;
esta última, provee a la micro burbuja con una gran capacidad
magnética. De esta manera, las micro burbujas magnéticas poseen una
alta sensibilidad al ultrasonido y a los campos magnéticos. Otro
tipo de opción de micro burbujas son las que son sensibles al calor.
En
estudios recientes, realizados en pacientes con cáncer, se han
utilizado microburbujas sensibles al calor, mediante técnicas de
entrega de medicamentos basados en el uso del ultrasonido, pues
facilita la localización del tumor. Una de estas técnicas es la
modalidad de terapia por hipertermia no invasiva, la cual consiste en
la generación de una hipertermia media (temperaturas entre 39.5°C y
41°C) dirigida directamente al tumor, en combinación con una
administración intravenosa de las microburbujas sensibles al calor.
Cuando el calor es aplicado en el tumor, las microburbujas
circulantes en la vasculatura del mismo, liberan rápidamente el
medicamento, lo cual resulta en una gran concentración intravascular
que promueve la penetración del mismo al interior del tumor. Estos
estudios han demostrado reducciones sustanciales en el volumen
tumoral en comparación con terapias convencionales. Sin embargo, aún
quedan preguntas por responder, como lo es: ¿Qué cantidad de
medicamento se puede colocar en cada microburbuja para lograr un
efecto terapéutico?, ¿Qué tan seguro es para un paciente con
cáncer una terapia con resonancia magnética, ultrasonido, medicina
nuclear o tomografía?, ¿Cómo se puede incluir esta terapia como
alternativa en un paciente con más de un tumor sólido o cáncer
metastásico? Para ello, se deben evaluar las limitaciones que
presentan estas ventanas terapéuticas, identificar las consecuencias
sistémicas que podría provocar en pro de la seguridad del paciente,
y la eficacia real de estos métodos.
El
objetivo a largo plazo en estos pacientes es ofrecer una opción
terapéutica para aquellas personas que tienen pocas o no tienen
opciones ablativas, es decir, métodos que puedan disminuir el
volumen tumoral.
La
farmacoterapia dirigida en la actualidad
La
comunidad científica está trabajando en perfeccionar este tipo de
opción terapéutica, en el camino se han encontrado algunas
dificultades, como lo son: que actualmente, la entrega de
medicamentos mediada por ultrasonido aún es muy ineficiente, esto se
debe a que las micro burbujas no actúan en los sitios específicos
requeridos, esto como consecuencia de la pobre especificidad que
tienen éstas por los tejidos; otro problema que se presentó, es que
no se pueden alcanzar las dosis correctas necesarias en los tejidos
afectados para alcanzar un efecto terapéutico. Para solucionar en
particular, el problema de la pobre especificidad de las micro
burbujas por los tejidos, se han estudiado métodos basados en
ligandos (entendamos como ligando a una sustancia capaz de unir a dos
complejos para formar una biomolécula) para enviar las micro
burbujas a sitios específicos en los tejidos; pero la escasez de
biomarcadores para ligandos en los tejidos ha limitado el potencial
de esta oferta terapéutica.
El
costo de esta novedosa tecnología, hoy en día no está al alcance
de la mayoría de las personas, aunque es importante mencionar que de
concretarse esta investigación los beneficios superan a los costos.
Las expectativas que se tienen, sobre estos trabajos son altas,
porque implicaría un gran beneficio para los pacientes que viven con
cáncer.
Conclusión
La
entrega de medicamentos específica, a tejidos afectados, es sin
lugar a duda una estrategia muy prometedora, pues de llevarse a cabo
efectivamente, facilitaría la entrega de medicamentos en el órgano
dañado, aumentaría la efectividad y reduciría la dosis de los
mismos. Como se ha mencionado, se están desarrollando estrategias
que puedan cubrir todos aquellos aspectos que aún quedan sin
resolver, como lo es la liberación del medicamento únicamente en la
zona afectada, la concentración de medicamento en dosis efectivas en
las microburbujas, la entrega de la microburbuja al tejido deseado,
la estandarización de los tratamientos en cuanto a la técnica, ya
sea usando micro burbujas lipídicas o magnéticas, y de acuerdo al
uso de técnicas de imagen.
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Tomado de: E. Unger, et al., Cardiovascular drug delivery with ultrasound and microbubbles, Adv. Drug Deliv. Rev. (2014) http://dx.doi.org/10.1016/j.addr.2014.01.012
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Tomado de: E.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.addr.2014.01.012
|
Pequeñas partículas contra grandes enfermedades
Vera-Durán
MF1,
Rodríguez-Carrillo AA1,
Tamayo-Escorcia JE1,
Ramírez-Garzón YT2.
1. Estudiantes
de la licenciatura en Médico Cirujano, 6to semestre, Departamento
de Medicina y Nutrición, División de Ciencias de la Salud,
Universidad de Guanajuato, México.
2. Física
Médica con Maestría en Ciencias. Adscrita al Departamento de
Medicina Nuclear del HRAEB.
Resumen
La
nanotecnología es la ciencia de lo pequeño, trabaja modificando
materiales orgánicos e inorgánicos por medio de la miniaturización
de sus componentes, la medida utilizada para este propósito es
llamada nanómetro, que equivale a la milmillonésima parte de un
metro, tamaño en el cual las propiedades de los materiales cambian
de manera drástica. Para lograr lo anterior, se manipula cada
nanopartícula en sus características más importantes: tamaño,
forma, revestimiento, carga y material.
Es
difícil tan sólo imaginar el tamaño de estas partículas, así
como creer que son útiles en el tratamiento de una enfermedad, que a
lo largo de la historia del hombre, ha sido una de las principales
causas de muerte, como lo es el cáncer.
Palabras
clave: nanotecnología, cáncer, mutación, nanopartícula,
péptidos.
Abstract
Nanotechnology
is the science of the small, it works by modification of organic and
inorganic materials through the miniaturization of its components,
the measure used for this purpose is called nanometer, which is
equivalent to one billionth of a meter, size in which the properties
of materials change drastically. To achieve this, each nanoparticle
is manipulated in its most important characteristics: size, shape,
coating, load and material.
It
is difficult to just imagine the size of these particles, as well as
to believe that they are useful in the treatment of a disease, that
throughout history of human, has been one of the main causes of death
such as cancer.
Keywords:
Nanotechnology, cancer, mutation, nanoparticle, peptides.
Resumo
A
nanotecnologia é a ciência do pequeno, trabalha modificando
materiais orgânicos e inorgânicos através da miniaturização de
seus componentes, a medida utilizada para esse fim é denominada
nanômetro, que equivale a um bilionésimo de metro, tamanho em que
as propriedades de materiais mudam drasticamente. Para alcançar o
acima exposto, cada partícula é manipulada em suas características
mais importantes: tamanho, forma, revestimento, carga e material.
É
difícil imaginar o tamanho dessas partículas, assim como acreditar
que elas são úteis no tratamento de uma doença que ao longo da
história do homem, tem sido uma das principais causas de morte, como
o câncer.
Palavras
chave: nanotecnologia, câncer, mutação, nanopartículas,
peptídeos.
Introducción
Las
primeras computadoras tenían grandes piezas llamadas transistores,
esto hacía que tuvieran el tamaño de una habitación. En el espacio
que ocupaba un transistor, ahora podemos colocar millones de
microchips. Gracias a eso, una computadora del tamaño de una
habitación cabe ahora en tu bolsillo. Se podría decir que el futuro
tiende a lo pequeño. Estas son palabras de la científica Sangeeta
Bhatia, quien trabaja con medicamentos en una escala miniatura
sorprendente en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT),
las cuales nos hacen reflexionar sobre cómo podemos utilizar esta
tecnología para salvar vidas; si las computadoras transforman
nuestras vidas a diario, gracias a ser lo suficientemente pequeñas
para llevarlas a todas partes, ¿por qué no utilizar esta
miniaturización para transformar vidas en el área médica?
Esto
es posible gracias al uso de unas pequeñas partículas de materiales
tan variados que pueden ser desde oro hecho polvo, hasta un cristal
de cadmio y selenio (un elemento que encontramos, por ejemplo, en los
champús) o incluso una molécula llamada albúmina, que se encuentra
de forma natural en la sangre humana. (Stricker, T. P., &
Kumar, V. 2010)
La
característica de estos materiales es que, para hacerlos funcionar,
son reducidos a un tamaño tan diminuto, que decimos que están a
“nano-escala”; es decir, que son mil veces más pequeñas que el
grosor de un cabello humano y se miden en “nanómetros”, la
milmillonésima parte de un metro, de ahí el nombre. (Stricker,
T. P., & Kumar, V. 2010)
¿Qué
son las nanopartículas?
“Pequeños
localizadores en un mundo infinito”
La
nanotecnología es la ciencia de lo pequeño, trabaja modificando
materiales orgánicos e inorgánicos, por medio de la miniaturización
de sus componentes. La medida utilizada para este propósito es
llamada nanómetro, tamaño en el cual las propiedades de los
materiales cambian de manera drástica. Los avances científicos y la
aplicación en diversas áreas, la han convertido en una de las
disciplinas con mayor inversión económica. Uno de los campos más
prometedores en medicina, es el referente a la investigación en
nanopartículas (moléculas de tamaño diminuto), el cual contribuye
al diagnóstico y tratamiento de una gran variedad de enfermedades,
en su mayoría tumores cancerígenos (masas de células malignas en
el cuerpo). (Hauert, S., & Bhatia, S. N. 2014).
Esta
partícula tan pequeña tiene una forma de actuar cooperativa, es
decir, interactúa con su ambiente para otorgarnos un beneficio.
Por ejemplo, existen moléculas con características especiales
que nos ayudan a la localización de tumores, pues actúan como
espías en nuestro organismo. (Lin, K. Y., Kwon, E. J., Lo, J. H.,
& Bhatia, S. N. 2014).
Una
gran variedad de nanopartículas han sido estudiadas y modificadas.
La función espía protectora de estas partículas dependen de
ciertas características (figura 1), que les permiten cumplir una
función específica, estas son:
1. Tamaño
2. Forma
3. Revestimiento
(material que compone su exterior)
4. Carga
5. Material
Por
ejemplo, para que una nanopartícula realice la función de encontrar
un tumor, es decir, se vuelva un espía eficaz en el cuerpo, debe
tener un cierto tamaño. El tamaño de una partícula, también
limita su capacidad de ser captado por las células, y los datos
indican que diferentes tamaños podrían ser utilizados a través de
diferentes rutas de eliminación. La orina juega un papel muy
importante en el “escape” de estas diminutas partículas, ya que
al ser tan pequeñas, pasan rápido a nuestra sangre y se eliminan
por este fluido. (Hauert, S. et al. 2014). El tamaño más
adecuado para que la partícula no escape tan fácilmente, es de 5 a
500 nanómetros. La forma de estas nanopartículas también es
importante para que las células del cuerpo las reconozcan con
facilidad. Por ejemplo, las partículas esféricas y rígidas son más
difíciles de eliminar. La carga es otro aspecto importante que se
debe tomar en cuenta, ya que a las diminutas partículas con carga,
el cuerpo las reconoce con mayor facilidad, y como consecuencia evita
que realicen su función. Es por ello que se utilizan diversas
sustancias (polietilenglicol, por ejemplo) como camuflaje, para
evitar entorpecer la acción de dichas sustancias. Sin embargo,
irónicamente, al momento de llegar a la célula donde actuarán,
realizan mejor su objetivo cuando poseen carga, entonces uno de los
grandes retos de esta contrariedad, es lograr que las nanopartículas
puedan desprenderse de esa capa o camuflaje, al momento de llegar a
su destino. La superficie de estas partículas está diseñada para
encontrar las células “malas” del cuerpo, mediante una variedad
de localizadores (llamados en medicina; péptidos, anticuerpos,
aptámeros, etc.) que permiten la unión de la molécula con la
célula localizada. (Lin, K. Y. et al. 2014).
El
comportamiento de las nanopartículas es el resultado de su diseño e
interacción con el medio ambiente. El control de cada una de ellas
se logra adaptando sus características en función de su objetivo.
El comportamiento en conjunto de billones de estas moléculas in
vivo, determina su éxito como tratamiento o diagnóstico. (Hauert,
S. et al. 2014)
¿Cómo
funcionan las nanopartículas?
Como
ya se mencionó, las nanopartículas son materiales y sistemas que
realizan sus funciones en escalas muy pequeñas (desde micrómetros
.000001 m hasta nanómetros .000000001 m). Imaginemos lo difícil que
resulta elaborar herramientas del tamaño mencionado y además,
lograr que funcionen adecuadamente para ayudarnos en el diagnóstico
y tratamiento del cáncer. Puede parecer complicado entender cómo
funcionan, o el hecho de comprender el significado de algunas
palabras, pero intentaremos explicarle de la manera más sencilla,
para que logre conocer acerca de este tema que va ganando terreno en
la ciencia médica gracias a sus beneficios.
El
cáncer es una enfermedad en la que las células de algún órgano
crecen anormalmente y se multiplican excesivamente, invadiendo y
destruyendo tejidos circundantes, además de que tienen un consumo
alto de nutrientes; este último lo logran a través de la formación
de nuevos vasos sanguíneos, en los cuales viajan estos nutrientes,
proceso al cual llamaremos angiogénesis. Algunas células sufren
cambios estructurales en su ADN (Ácido Desoxirribonucleico),
llamadas mutaciones; lo cual produce un cambio en la superficie, que
sirve para avisar a otras células que están dañadas y deben morir
a cargo de las células del sistema inmune, que se encargan de
eliminar desde virus hasta células enfermas. (Stricker, T. P., &
Kumar, V. 2010)
Sin
embargo, esto no siempre ocurre, y las señales expresadas en la
superficie no son captadas por estas células inmunes, dando paso a
la multiplicación de la célula dañada, que tendrá por resultado
el nacimiento de células alteradas y que producirán cáncer.
(Hanahan, D., & Weinberg, R. A. 2011)
Las
células tumorales, expresan receptores específicos que alertan de
un daño, esto es aprovechado por algunos fármacos anticancerosos,
que se unen a estos receptores para actuar sobre la célula (figura
2). Visualice una casa, para entrar a ella, hay una puerta la cual
tiene una cerradura, a la cual solo la llave adecuada la abrirá. En
este caso la célula es la casa, la cerradura es el receptor
específico, y la llave es el fármaco que se une a la célula para
poder entrar. No cualquier fármaco podrá acceder a la célula,
igual que no cualquier llave abrirá ese cerrojo.
Figura
2: Nanopartículas en la sangre viajando a receptores de células
tumorales
Recuperado de https://clemedicine.com/10-le-systeme-endocrinien/ |
El
tratamiento del cáncer está basado en fármacos que detienen la
multiplicación de las células tumorales en combinación con
radiación, que destruye estas células. El problema es que esta
modalidad de tratamiento también afecta a células sanas, por esta
razón, los pacientes manifiestan síntomas como cansancio, debilidad
y son más susceptibles a adquirir infecciones. Uno de los objetivos
de la nanotecnología, es llevar el medicamento exclusivamente a las
células dañadas y afectar lo menos posible a células sanas. Por lo
tanto, se han creado pequeñas partículas que tienen mejor
selectividad al momento de ser administradas en el tratamiento. A
estas nuevas nanopartículas se les añadieron péptidos (unión de
aminoácidos que también forman proteínas) con la capacidad de
unirse a los receptores. Un ejemplo de estos, es el péptido NGR que
contiene asparagina, glicina y arginina, el cual se une a receptores
presentes en las células que recubren los vasos sanguíneos recién
formados en la tumoración, lo cual ayuda a dirigir exclusivamente el
fármaco hacia las células tumorales. En los estudios con estas
nanopartículas no hubo un buen resultado, ya que se observó que
aunque el péptido llegaba a unirse a sus receptores, el fármaco no
lograba atravesar el endotelio (pared que recubre los vasos
sanguíneos) y la escasa cantidad de fármaco que logró atravesarlo,
era insuficiente para tener un efecto positivo sobre todas la células
cancerosas.
Además
se observó que el organismo, a través de su sistema inmune,
eliminaba los péptidos, por lo que surgió la idea de ocultar el
fármaco para que no fuera reconocido por las defensas del cuerpo
antes de llegar a la célula tumoral. (Wong, I. Y., Bhatia, S. N.,
& Toner, M. 2013)
Se
descubrió un sistema de penetración de la pared celular que no solo
se une al endotelio, si no que logra atravesar esta capa para unirse
a los receptores que se expresan en las células dañadas. Es
importante mencionar que un péptido tiene dos extremos en los cuales
se añaden el fármaco (Extremo N), y en el otro extremo (Extremo C),
va unida la molécula que se encarga de dirigir el péptido a su
receptor. Cuando la nanopartícula llega al receptor del endotelio,
proteasas endógenas, que son un tipo de proteínas liberadas por el
endotelio para destruir cuerpos extraños, lo fragmentan, y en este
momento la porción C terminal, se activa para penetrar la pared
endotelial, ya que en este extremo va escondido el fármaco, a través
de una proteína (figura 3). Este péptido se le agrega a los
dominios NGR, lo cual aumenta su capacidad de penetración, además
de que puede cargar 10 veces más fármaco que uno NGR convencional.
(Ruoslahti, E., Bhatia, S. N., & Sailor, M. J. 2010).
Esto
supuso un gran avance en el tratamiento con nanotecnología, ya que
ahora se puede localizar el sitio de malignidad mediante péptidos
que se unen a receptores, y a partir de esta unión y destrucción
por el sistema inmune, el fármaco tiene acceso a las células
tumorales, y ataca directamente en el tumor.
Conclusión
Con
el fin de mejorar la administración de medicamentos contra los
tumores, se diseñaron estos pequeños aliados, llamados
nanopartículas; que actúan como un transporte miniatura, que lleva
al medicamento directamente a donde está el tumor, actuando
eficazmente en cualquier zona, incluso en aquellas de difícil
acceso, prácticamente sin afectar a los tejidos sanos, a diferencia
de los medicamentos actuales contra el cáncer o actuales técnicas
de tratamiento como la radioterapia. (Hauert, S. ET AL. 2014).
En
la actualidad, estos estudios se ven prometedores y ya se comenzaron
a probar en ratones, la mayoría de ellos tuvo una mejoría
impresionante con pocos efectos secundarios al compararse con otros
tratamientos actuales como la quimioterapia. Esto abre un nuevo
panorama hacia el futuro, en el que no solo podemos tratar de manera
más dirigida estos tumores, sino que también podemos detectar el
cáncer a tiempo, esto sería de gran importancia, en un país como
el nuestro, donde el cáncer es la tercera causa de muerte y las
cifras ascienden hasta 14 fallecimientos debido a cáncer por cada
100 fallecimientos entre los mexicanos. (Park, J.-H., von
Maltzahn, G., Xu, M. J., Fogal, V., Kotamraju, V. R., Ruoslahti,
E.,Sailor, M. J. 2010).
Hasta
hace poco parecía impensable que utilizáramos tecnología miniatura
para curar esta enfermedad tan importante, incluso cosa de ciencia
ficción; pero actualmente es una realidad, donde las opciones de
tratamientos van desde pequeñas partículas unidas a moléculas de
nuestra sangre que llevan medicamentos directo a los tumores y los
exterminan, hasta diminutas motas de oro, que una vez que llegan al
sitio que queremos, se iluminan con un rayo láser que pasa por el
cuerpo sin dañarlo, provocando así que sólo se afecte el tumor
marcado con oro. Todavía es muy pronto para asegurar un avance
significativo en el diagnóstico o tratamiento de esta enfermedad,
apoyado por nanopartículas; sin embargo, las investigaciones
continúan, y no sería una sorpresa que pronto se logre llegar a
objetivos planteados hace ya varios años. (Park, J. H., Von
Maltzahn, G., Ong, L. L., Centrone, A., Hatton, T. A., Ruoslahti,
E.,… Sailor, M. J. 2010).
No
debemos olvidar que existen numerosas medidas para prevenir el
cáncer. Al evaluar nuestro estilo de vida, encontramos factores
modificables sumamente importantes, algunos de ellos son: la
alimentación correcta y rica en fibra, dejar de fumar y no consumir
alcohol en exceso, hacer ejercicio, y finalmente checarnos al menos
una vez al año, para asegurarnos que todo está bien. Respecto a
esto, ¿Te considerarías alguien sin riesgo de estar enfermo?
Bibliografía
- Hauert, S., & Bhatia, S. N. (2014). Mechanisms of cooperation in cancer nanomedicine: Towards systems nanotechnology. Trends in Biotechnology, 32(9), 448–455. http://doi.org/10.1016/j.tibtech.2014.06.010
- Lin, K. Y., Kwon, E. J., Lo, J. H., & Bhatia, S. N. (2014). Drug-induced amplification of nanoparticle targeting to tumors. Nano Today, 9(5), 550–559. http://doi.org/10.1016/j.nantod.2014.09.001
- Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. cell, 144(5), 646-674. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867411001279#sec1
- Ruoslahti, E., Bhatia, S. N., & Sailor, M. J. (2010). Targeting of drugs and nanoparticles to tumors. The Journal of cell biology, 188(6), 759-768. http://lmrt.mit.edu/sites/default/files/Ruoslahti_review_JCB.pdf
- Wong, I. Y., Bhatia, S. N., & Toner, M. (2013). Nanotechnology: emerging tools for biology and medicine. Genes & development, 27(22), 2397-2408. http://lmrt.mit.edu/sites/default/files/Wong_GenesDev_2013.pdf
- Stricker, T. P., & Kumar, V. (2010). Robbins y Cotran: Patología estructural y funcional.
- Park, J.-H., von Maltzahn, G., Xu, M. J., Fogal, V., Kotamraju, V. R., Ruoslahti, E., … Sailor, M. J. (2010). Cooperative nanomaterial system to sensitize, target, and treat tumors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 107(3), 981–986. http://doi.org/10.1073/pnas.0909565107
- Park, J. H., Von Maltzahn, G., Ong, L. L., Centrone, A., Hatton, T. A., Ruoslahti, E., … Sailor, M. J. (2010). Cooperative nanoparticles for tumor detection and photothermally triggered drug delivery. Advanced Materials, 22(8), 880–885. http://doi.org/10.1002/adma.200902895.
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